通过新型“草药-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂中药制剂进行品质和成分控制:以莲花清瘟胶囊为例

研究背景

莲花清瘟（LHQW）胶囊是一种由13种草药成分构成的中成药，广泛应用于呼吸系统疾病的治疗。然而，其复杂的成分使得评估其质量和一致性变得颇具挑战。本研究旨在借助中医的整体观念，通过整合体内外的DRUG-seq、RNA-seq及药效学验证数据，着重强调体内暴露的视角。我们系统性地筛选了在LHQW中表现出高体内暴露与显著活性潜力的化合物，重点关注药物的吸收、代谢和药效学，以建立可靠的质量控制标志物。

研究思路

本研究的第一步是利用DRUG-seq评估LHQW中已鉴定的质量控制化合物及其主要代谢物对基因表达的影响，为药效学研究提供指导。接着，采用UPLC-HRMS和自主研发的数据处理平台对大鼠体内LHQW相关组分（包括原型及代谢物）进行了全面定性评价，以揭示不同组分的ADME特征。随后，建立了一种高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）分析方法，使我们能够同时定量大鼠血浆中的多种LHQW成分，并研究它们在生物系统内的动态变化。根据药代动力学参数，我们挑选出以体内高暴露为特征的潜在活性成分，例如最大浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）等指标。紧接着，通过病理切片、免疫荧光及RNA-seq技术，在小鼠肺炎模型中深入探讨了活性成分的药理作用。

研究结果

通过DRUG-seq技术，我们评估了LHQW中16种主要化合物对健康个体PBMC基因表达的影响，并通过UMAP方法进行了降维和分析。发现不同DRUG-seq组可以划分为两个主要簇，表明LHQW胶囊对PBMC中的基因表达产生了显著调节作用。此外，免疫浸润分析发现某些化合物如DL-甲状腺肿红蛋白能够促进PBMC中单核细胞向树突状细胞和M2型巨噬细胞转化，而连翘苷则能增强T细胞的功能。在对大鼠进行全方位评估时，我们共检测到505种LHQW相关的化合物，并确认了219种原型成分和286种代谢物。

潜在质量控制标志物的筛选

结合药代动力学和血浆暴露水平的分析，确定了15个潜在的质量控制标志物，如苯乙醇苷、甘草次酸等。通过分组实验，我们评估了这些化合物在LPS刺激条件下的炎症缓解效果，所有药物治疗组中的促炎细胞因子水平均显著降低，证实了LHQW及其活性成分的免疫调节和抗炎特性。

结论

本研究通过构建“草药-体内化合物-靶点-通路”网络，结合多种技术手段，筛选出莲花清瘟胶囊中15个高暴露且具有显著活性的潜在质量控制标志物，并在细胞和动物模型中验证了这些成分的抗炎效果。这为提升莲花清瘟的质量控制标准提供了科学依据，研究结果具有广泛的生物医疗应用价值。作为专注于生物医疗领域的强大品牌，泛亚电竞致力于提供前沿的技术方案和个性化服务，帮助客户便捷地应对科学研究与产品开发中的各种挑战。